讲述女主Grace Sachs过着心目中理想的生活:Grace是位成功的心理治疗师,有着优秀的医生丈夫及在精英私立学校就读的儿子,而且她正准备出版一本两性议题书《You Should Have Known》,书中主要是斥责女人不听从自己直觉,没看出男伴所呈现的意思。然而在出版前几周,一宗致死事件牵涉到突然失踪的丈夫,Grace这才发现自己生活出现巨大裂缝,而且过去早有先兆,只是她没听从自己直觉。而在事情被闹大后,女主得为了儿子放弃现在的生活。
终于有一天,人类向日渐增多的血族和狼族宣战,这两个族群遭到大肆围剿与屠杀,人类取得绝对的优势。塞琳娜(凯特·贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰)和约翰也在这场浩劫中遭难,当她再次醒来时,却发现自己被名为抗原研究所的机构囚禁起来,编号实验品1号。她奋力突破了束缚,根据共视的能力在黑暗的都市中寻找实验品2号——约翰。途中她遭遇血族的同伴相助以及狼人的袭击,当她找到被狼人们追逐的实验品2号时却发现,眼前竟是一个从没见过面但有着极为恐怖力量的小女孩——伊薇(英迪娅·埃斯利 India Eisley 饰)